STELARA(TM) mostra di avere un'efficacia maggiore rispetto a etanercept per il trattamento della psoriasi a placche da moderata a severa
BEERSE, Belgio, January 15 /PRNewswire/ —
– I risultati provenienti dallo studio comparativo di Fase III degli agenti biologici nella psoriasi sono stati pubblicati oggi nel New England Journal of Medicine
I risultati di un nuovo studio di Fase III che compara l’efficacia e la sicurezza di STELARA(TM) (ustekinumab) rispetto a etanercept nella cura della psoriasi a placche da moderata a severa, mostrano una risposta clinica significativamente più alta con STELARA in un periodo di 12 settimane se confrontati con etanercept. I risultati dello studio, pubblicati oggi nel New England Journal of Medicine, dimostrano anche i benefici clinici di STELARA fra i pazienti che non hanno risposto a etanercept.
“Questo studio fornisce delle informazioni importanti sull’efficacia comparativa per il trattamento della psoriasi a placche da moderata a severa con due agenti biologici”, ha detto il Professor Chris Griffiths dell’Università di Manchester, Manchester, Regno Unito, e ricercatore capo. “Abbiamo osservato una proporzione sostanziale di pazienti che hanno raggiunto dei livelli elevati di depurazione della pelle con ustekinumab, sia attraverso l’endpoint primario dello studio alla settimana 12, che il crossover successivo da etanercept, incluso in quei pazienti che non hanno mostrato una risposta a etanercept durante lo studio”.
Nello studio comparativo su 903 pazienti, il 68% e il 74% dei pazienti ha ricevuto delle iniezioni sottocutanee di STELARA (45 mg o 90 mg rispettivamente) alle settimane 0 e 4, e ha raggiunto almeno il 75% nella riduzione della psoriasi in base alla misurazione PASI 75 (Psoriasi Area e Severity Index, indice della gravità della malattia) alla settimana 12, l’endpoint primario. Questo è stato significativamente più elevato se confrontato al 57% dei pazienti che hanno raggiunto il livello PASI 75 con la somministrazione della massima dose raccomandata di etanercept; le iniezioni sottocutanee da 50 mg due volte a settimana per 12 settimane (P = 0,01 per STELARA 45 mg; P < 0,001 per STELARA 90 mg, ognuna confrontata con etanercept). L'inizio della risposta clinica si è instaurato più rapidamente fra i pazienti trattati con STELARA, con quantità elevate di pazienti che hanno raggiunto il livello PASI 75 entro la settimana 8, confrontato con i pazienti che hanno ricevuto etanercept.(1)
I ricercatori hanno anche riferito che la maggior parte dei pazienti che hanno ricevuto STELARA hanno ottenuto un notevole miglioramento per la Psoriasi, come accertato dalla risposta di livello PASI 90: la quasi completa eliminazione della Psoriasi. Alla settimana 12, il 36% dei pazienti che hanno ricevuto STELARA 45 mg, e il 45% dei pazienti che hanno ricevuto STELARA 90 mg ha raggiunto il livello PASI 90, rispetto al 23% dei pazienti che hanno ricevuto etanercept (P < 0,001 per ogni confronto rispetto a etanercept). Inoltre, la maggior parte dei pazienti nei gruppi di trattamento STELARA 45 mg e 90 mg hanno raggiunto una valutazione PGA (Physician Global Assessment) di tipo "Guarigione/quasi guarigione" o "Marcato miglioramento" (65% e 71% dei pazienti, rispettivamente), confrontato con i pazienti nel gruppo di trattamento etanercept (49%; p < 0,001 per ogni confronto con etanercept).(1)
I pazienti che hanno avuto una risposta insufficiente a etanercept, secondo la valutazione PGA (classificata come Psoriasi moderata, grave o severa alla settimana 12), hanno ricevuto una iniezione di STELARA 90 mg alle settimane 16 e 20. Alla settimana 28, i ricercatori hanno riportato che quasi la metà dei pazienti (49%) che non hanno risposto a etanercept e che sono passati a STELARA hanno raggiunto un livello PASI 75.(1)
Inoltre i pazienti classificati come soggetti che rispondono (con una valutazione PGA di tipo “Guarigione/quasi guarigione”, “Marcato miglioramento” o “Miglioramento”) alla settimana 12, hanno interrotto la terapia fino alla riapparizione della Psoriasi (PGA moderata o superiore). In questi pazienti, il valore della mediana del tempo necessario per la riapparizione della malattia è stato superiore per i pazienti STELARA (14,4 e 18,1 settimane per 45 e 90 mg rispettivamente), rispetto ai pazienti etanercept (7,3 settimane). La risposta è stata ottenuta nell’84% dei pazienti in seguito al nuovo trattamento con due successive iniezioni di STELARA (45 mg o 90 mg).(1)
Durante la settimana 12 dello studio, la percentuale di partecipanti allo studio che hanno mostrato almeno una reazione negativa è stata paragonabile tra il gruppo STELARA 45 mg (66%), il gruppo STELARA 90 mg (69%) e il gruppo etanercept 50 mg (70%). Le percentuali di pazienti che hanno riportato almeno una grave reazione negativa fino alla settimana 12 sono state le seguenti: 1,9% e 1,2% dei pazienti che hanno assunto STELARA 45 mg o 90 mg, rispettivamente, rispetto all’1,2% dei pazienti che hanno assunto etanercept. Le percentuali delle specifiche reazioni negative sono state generalmente confrontabili fra i diversi gruppi di trattamento, ad eccezione delle reazioni nel sito di iniezione, che si sono verificate nel 25% dei pazienti trattati con etanercept, rispetto al 4,3% e al 3,7% dei pazienti trattati con STELARA 45 mg e 90 mg rispettivamente. Questa differenza, tuttavia, potrebbe essere stata influenzata dal maggior numero di iniezioni di etanercept somministrate (almeno 24 nella porzione di 12 settimane dello studio), rispetto alle due iniezioni di STELARA.(1)
Fino alla settimana 64, le reazioni negative sono state in genere confrontabili fra i pazienti nei gruppi STELARA 45 mg (87%) e 90 mg (89%). Nei pazienti che sono passati da etanercept a STELARA, le percentuali di pazienti che hanno avuto reazioni negative sono state in genere simili (79% rispetto a 65%), e gravi reazioni negative (3,5% rispetto a 3,4%) prima, rispetto a dopo aver passato a STELARA.(1)
Informazioni sul trial ACCEPT
Lo studio di Fase 3, multicentro, randomizzato per la valutazione dell’efficacia e della sicurezza di Ustekinumab rispetto a etanercept nel trattamento di soggetti con psoriasi a placche da moderata a severa (ACCEPT) ha compreso 903 pazienti con psoriasi a placche cronica (etanercept=347, STELARA 45 mg=209, STELARA 90 mg=347). I pazienti sono stati randomizzati per ricevere per via sottocutanea STELARA o etanercept. I pazienti randomizzati per la somministrazione di STELARA hanno ricevuto dosi da 45 mg o 90 mg alle settimane 0 e 4. I pazienti nel gruppo etanercept hanno ricevuto delle dosi da 50 mg due volte a settimana per 12 settimane. L’endpoint primario dello studio è stato la percentuale di pazienti che hanno raggiunto il livello PASI 75 alla settimana 12. Alla settimana 12 i pazienti nel gruppo etanercept che erano stati classificati come soggetti che non rispondono (ovvero con psoriasi moderata, grave o severa) hanno ricevuto 90 mg di STELARA alle settimane 16 e 20. I soggetti che non hanno risposto a STELARA hanno ricevuto una dose aggiuntiva di STELARA alla settimana 16. Il trattamento è stato interrotto per tutti i pazienti che avevano una psoriasi inesistente, minima – leggera alla fine della settimana 12, e tutti i pazienti sono stati trattati di nuovo con STELARA 45 o 90 mg, quando la loro condizione è peggiorata almeno al livello moderato. I dati dell’efficacia clinica alla settimana 12 del trial saranno compresi in una versione aggiornata del Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) di STELARA in seguito all’approvazione da parte della Commissione europea del 22 dicembre 2009 per una variazione di tipo II alle informazioni sui prodotti europei. Lo studio è stato sponsorizzato da Centocor Ortho Biotech Inc.
Informazioni sulla Psoriasi
La psoriasi è una malattia infiammatoria cronica e immuno-mediata, che è conseguenza della sovrapproduzione di cellule della pelle, e che provoca la loro accumulazione sulla superficie della pelle, la quale causa rossore e placche squamose che possono provocare prurito o sanguinare. Si stima che una percentuale compresa fra il 2 e il 3% della popolazione europea abbia la psoriasi.(2) Tra le persone affette da psoriasi i casi che vengono considerati di psoriasi grave sono compresi fra il 20 e il 30% .(3)
Informazioni su STELARA (ustekinumab)
Ustekinumab è un anticorpo monoclonale umano con un nuovo meccanismo di azione che che si rivolge alla sotto-unità p40 delle citochine, interleuchine-12 (IL-12) e interleuchine-23 (IL-23), proteine naturali che sono importanti nella regolazione della risposta immunitaria, e che si ritengono essere associate con alcune malattie infiammatorie immuno-mediate, fra cui la psoriasi a placche.
Il regime di dose raccomandato per ustekinumab è una dose iniziale di 45 mg sottomistrata in via sottocutanea alla settimana 0, seguita da una dose di 45 mg dose alla settimana 4, e poi successivamente ogni 12 settimane. Per i pazienti con un peso corporeo superiore ai 100 kg la dose è di 90 mg, somministrata in via sottocutanea alla settimana 0, seguita da una dose di 90 mg dose alla settimana 4, poi ogni 12 settimane. Nei pazienti che pesano più di 100 kg, anche la dose da 45 mg si è dimostrata essere efficace. Tuttavia, quella da 90 mg ha avuto una maggiore efficacia. (4)
Centocor Ortho Biotech Inc. ha realizzato STELARA e ha i diritti esclusivi di marketing per questo prodotto negli Stati Uniti. Le società Janssen-Cilag hanno diritti esclusivi di marketing in tutti i paesi al di fuori degli Stati Uniti.
Importanti informazioni di sicurezza
Ustekinumab è un immunosoppressore selettivo e può aumentare il rischio di contrarre infezioni e di riattivare infezioni latenti. Delle infezioni gravi sono state riscontrate nei pazienti sottoposti a ustekinumab nei trial clinici. Non iniziare la somministrazione di ustekinumab durante una infezione in fase attiva. Se si sviluppasse una infezione grave, monitorare attentamente i pazienti, e interrrompere l’uso di ustekinumab fino alla soluzione dell’infezione. I pazienti dovrebbero essere testati per tubercolosi (TB) prima di iniziare il trattamento con ustekinumab.
Ustekinumab è un immunosoppressore selettivo. Gli agenti immunosoppressori possono aumentare il rischio di tumori maligni. Questi ultimi sono stati riscontrati in pazienti sottoposti a ustekinumab nei trial clinici. Si dovrebbe procedere con cautela alla somministrazione di ustekinumab per pazienti con una anamnesi di tumore maligno o quando si prende in considerazione la continuazione della terapia in pazienti che hanno sviluppato un tumore maligno.
Riferimenti
1. Griffiths C, Strober B, van de Kerkhof P et al. Comparison of Ustekinumab and Etanercept for Moderate-to-Severe Psoriasis, (Confronto fra Ustekinumab e Etanercept per la psoriasi da moderata a severa). N Engl J Med. 2010;362:118-28
2. Schafer T. Epidemiology of Psoriasis; Review and the German Perspective. (Epidemiologia della psoriasi; una revisione e la prospettiva tedesca). Dermatology 2006;212: 327-337.
3. Smith CH, Anstey AV, Barker JN, et al. British Association of Dermatologists guidelines for use of biological interventions in psoriasis, (Le direttive della British Association of Dermatologists per l’uso di terapie biologiche nella psoriasi) 2005. Br J Dermatol. 2005;153(3):486-497.
4. Janssen-Cilag Ltd. STELARA 45mg solution for injection. Summary of Product Characteristics (SPC), (STELARA 45mg soluzione per iniezione. Riassunto delle caratteristiche del prodotto). 16 gennaio 2009.
